2026年3月9日金色配资门户网，《自然·医学》发表了一项来自哈佛医学院布莱根妇女医院预防医学系的重要研究成果。作为COSMOS（可可补充剂和复合维生素结果研究）随机临床试验的预设辅助研究，该研究首次在大样本、长期随访的随机对照试验中评估了每日复合维生素-矿物质（MVM）补充剂和可可提取物对生物衰老进程的影响。研究纳入958名健康老年人（482名女性和476名男性），经过2年随访发现，每日服用复合维生素可 modestly 减缓第二代表观遗传时钟的增加速率，而可可提取物未显示显著效果。
生物衰老反映了随年龄增长而发生的系统性功能逐渐下降过程，在人群中存在显著差异。衰老科学假说提出，针对衰老过程中分子变化的干预措施有望延缓、预防或减轻年龄相关疾病并延长健康寿命。DNA甲基化模式在衰老过程中发生显著变化，表观遗传时钟基于DNA甲基化模式衍生而来，已成为准确估计生物衰老进程、预测年龄相关结果的有力工具。本研究聚焦五种常见的DNA甲基化生物衰老指标，包括预测实际年龄的第一代时钟（Horvath和Hannum）、基于死亡风险分析开发的第二代时钟（PhenoAge和GrimAge）以及预测系统完整性和衰老速度的第三代时钟（DunedinPACE）。
COSMOS试验共招募21442名65岁以上女性和60岁以上男性，血液亚队列包含6867名提供基线生物样本的参与者。本辅助研究从998名随机选择的参与者中纳入2993份样本进行DNA甲基化评估，最终分析纳入958名参与者共2815份样本（基线958份、第1年934份、第2年923份）。参与者平均年龄70.2±5.6岁，50.3%为女性，89.1%为白人。476名参与者被随机分配至活性MVM组，525名分配至活性可可提取物组。2年随访期间依从性保持较高水平，MVM组91.9%、可可提取物组95.1%的参与者 adhering to randomization（定义为服用超过75%的研究药片且未使用非研究药片）。
研究采用意向性治疗分析，使用混合线性模型比较干预组与安慰剂组之间表观遗传时钟从基线到2年随访的变化。结果显示，第一代时钟PCHorvath和PCHannum的年变化在MVM组与安慰剂组之间无显著差异（P值分别为0.731和0.405）。然而，对于第二代时钟，每日MVM补充显著减缓了表观遗传衰老进程，PCPhenoAge的组间年变化差异为−0.214年（95%置信区间−0.410至−0.019，P=0.032），PCGrimAge为−0.113年（95%置信区间−0.205至−0.020，P=0.017）。标准化均值差（Cohen's d）分别为−0.038和−0.033。对于DunedinPACE，安慰剂组显著增加而活性MVM组保持相对稳定，但组间年变化差异未达统计学显著性（−0.003，P=0.191）。值得注意的是，DunedinPACE的组间差异幅度从第1年到第2年有所增大。与安慰剂相比，可可提取物补充剂在基线至第1年或第2年期间未显著改变任何表观遗传时钟（P>0.05），但可可提取物显著增加了PCPhenoAge的年变化（0.202，P=0.044）。
按表观遗传时钟基线值划分，MVM 补充组与安慰剂组的表观遗传时钟变化情况
预设的效应修饰分析特别关注基线生物衰老加速人群是否从MVM使用中获得更大益处。对于基线PCGrimAge加速衰老（PCGrimAge偏差>0）的参与者，每日MVM使用显著降低了PCGrimAge的增加速率（组间差异−0.236，95%置信区间−0.380至−0.091），而基线PCGrimAge偏差较低者无显著效应（−0.013，交互作用P=0.018）。其他时钟也呈现类似模式。MVM可显著减缓PCPhenoAge加速衰老参与者的衰老进程（−0.394），但对基线偏差较低者效果不显著（交互作用P=0.106）。同样，MVM显著降低了基线衰老速度较快（DunedinPACE>1）参与者的DunedinPACE值（−0.007），而对正常或较慢衰老速度者无显著影响（交互作用P=0.122）。
在166名具有可用营养生物标志物的COSMOS参与者亚组事后分析中，观察到较低水平的营养生物标志物与基线加速生物衰老相关，营养生物标志物的较大改善与随访期间表观遗传衰老呈负相关。每日MVM可显著增加基线加速衰老参与者的叶酸（PCGrimAge，P=0.03）和叶黄素（DunedinPACE，P=0.02）水平，其他营养生物标志物如玉米黄质、维生素B12和维生素D也呈现非显著增加趋势。MVM效应在其他预设亚组（年龄、性别、种族、体重指数、替代健康饮食指数、吸烟状态、高血压、糖尿病和降胆固醇药物使用）中基本一致。
MVM与可可提取物补充剂之间未检测到交互作用（所有交互作用P>0.05）。与两个安慰剂组相比，MVM活性组和可可提取物安慰剂组可显著减缓PCGrimAge（−0.137，P=0.050）和DunedinPACE（−0.006，P=0.043）测量的生物衰老。相反，MVM安慰剂组和可可提取物活性组未显著影响任何表观遗传时钟。这表明可可提取物组整体PCPhenoAge增加可能部分由回归均值效应解释。
研究还评估了MVM对PCGrimAge不同组分的影响，发现MVM可显著改变基于DNA甲基化的端粒长度测量值（0.022，P=0.027）、β-2微球蛋白（−0.028，P=0.002）、胱抑素C（−0.027，P=0.001）和生长分化因子15（−0.029，P=0.001）。这些结果表明MVM可能通过调节细胞衰老（端粒长度）、炎症和免疫系统（β-2微球蛋白）、肾功能（胱抑素C）和线粒体功能障碍（GDF-15）对衰老进程产生广泛综合影响。
研究存在若干局限性。首先，研究仅纳入老年人且大多数为非西班牙裔白人，限制了对其他人群的外推性。其次，由于表观遗传时钟间高度相关，研究未应用多重比较校正。第三，DNA甲基化检测技术限制导致的随机测量误差可能使效应估计偏向零值。第四，尽管纳入了代表多代生物衰老的更新常用表观遗传时钟，但所有随年龄发生的生物变化尚未完全被这些DNA甲基化指标捕捉。第五，研究样本在可可提取物组间分布不均。第六，尚不清楚更长干预持续时间是否会对减缓衰老进程产生更大效应。第七，尽管观察到MVM对表观遗传时钟和选定临床结果的一致效应量，但在这些初始健康的COSMOS参与者中，基于结果的中介分析统计效力有限。
这项大型长期随机对照试验提供了证据，表明每日复合维生素是一种安全、易获取、低成本的干预措施金色配资门户网，可能减缓老年人基于PhenoAge和GrimAge测量的表观遗传衰老，尤其是基线生物衰老加速的人群。可可提取物未影响这些表观遗传衰老测量指标。MVM的表观遗传时钟效应似乎与COSMOS和PHS II中临床终点测量的益处一致。COSMOS是一项重要的预防试验，旨在评估MVM干预是否预防、延缓或减轻衰老，需要额外试验确认这些发现并确定MVM在延长健康衰老中的作用，不仅限于老年人，而是贯穿整个生命周期。目前正在进行的CEDIRA试验（NCT06666660）将在400名40–59岁健康中年成人中测试每日复合维生素对12个月表观遗传时钟变化的影响，特别纳入生物年龄大于实际年龄的人群。
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